第169章 何罪之有(第1/2 頁)

透過對原專利的工藝路線和技術條件進行深入分析，方翰民認為，按照專利說明書給出的方法，得到的產物必然是一種外消旋體，而且不可能透過改變反應條件，達到消除對映異構體的目的。 仿製藥物的專利保護即將到期，因為這種藥物具有顯著的療效和極高的市場預期，所以，對這種藥物感興趣的國內製藥企業，絕不止紅星製藥廠一家。 為了在國內率先研製出這種藥物，在時間上佔得先機，方翰民認為在技術方案上，已經不可能另起爐灶，推倒重來，現在只能按照原專利的工藝路線繼續往前走。 為了弄清楚究竟哪種異構體是藥物的有效成分，方翰民決定採用“拆解”的方法，將試驗得到的外消旋體樣品進行拆分，把兩種對映異構體徹底分開，再分別測定其生物活性。 方翰民把自己的思路向仿製藥物課題組的科技人員做了通報，郭鵬等人對接下來的科研路徑表示理解，但涉及到具體方法，他們就茫然了，“拆解，你是說將這兩種同分異構體分開嗎？它們的理化性質幾乎完全相同，怎麼拆分呀？” 因為涉及到全新的概念和超前技術，在開展拆分試驗之前，方翰民要給這些科技人員做一番科普，“為了搞清楚究竟哪一種旋光體是藥物的有效成分，有必要將兩種對映異構體分開，因為兩種異構體具有幾乎完全相同的理化性質，用已知的常規方法，當然達不到目的。一般而言，拆分映象異構體主要有機械拆分法、微生物拆分法、選擇吸附拆分法、誘導結晶拆分法和化學拆分法。” “方廠長，咱們打算採用哪種方法呢？” “還沒做最後決定，不過，根據這種藥物的分子結構，我覺得選擇吸附法和誘導結晶法都是合適的，但還要做多方面權衡，比如操作難度、涉及的原料、成本和效率等等因素，都需要綜合考慮。” “課題組下一步的任務是什麼？” “繼續完善並最佳化現在的試驗條件，即使得到的是對映異構體的外消旋體，也要儘可能提高收率，降低物料消耗。”...... 穿越者前世在985大學讀本科的時候，就在實驗室接觸過手性化合物的光學拆分技術，在以後的學習和工作過程中，這項技術更是被當成一種工具，經常在科研試驗中使用，所以，方翰民非常熟悉這項技術。 現在的問題，需要在兩種方法中選擇一種最合適的方法，方翰民必須對每種方法的操作過程、需要的輔助原料、能耗、成本和環境影響等多方面因素進行綜合考慮。 透過分析對比，方翰民認為，吸附法操作週期較長，生產效率稍低，裝置比較龐雜，但其最大優點是分離效果好，拆分後能得到純度很高的旋光體。 誘導結晶法節省時間，操作相對簡便，效率較高，裝置相對簡單，但拆分所得旋光體純度很難超過95%。 對於藥物這種特殊商品，原藥純度越高，意味著雜質越少，藥品療效越好，毒副作用更小，反之亦然。 經過對比權衡，即使操作相對複雜，效率更低，方翰民最終還是決定選擇吸附法。 吸附拆分法的關鍵是固體吸附劑的選擇，吸附條件，如溫度和溶液濃度的確定，以及脫附過程的溫度和壓力的確定。 因為原專利中沒有透露這方面操作的任何資訊，要對仿製藥物的兩種光學異構體進行拆分提純，大量的工作都需要從零開始。 方翰民擬定了吸附拆分的試驗方法，向郭鵬等人交代下一步試驗計劃，“透過試驗，先從幾種固體吸附劑中找出一種效率最高，選擇性最好的吸附材料，在此基礎上，再考察吸附和脫附過程的工藝條件。” “方廠長，按你這說法，吸附拆分試驗可能比藥物合成難度更大，這項試驗恐怕要多花點時間，誰也說不好試驗過程中會遇到什麼技術難題。”對於陌生的試驗任務，郭鵬有些畏難情緒。 “雖然光學拆分技術早已出現，畢竟大家以前不僅沒見過，甚至沒聽說過這項技術，所以，這項試驗對你們來說，就是探索未知世界，在時間上當然不會受到嚴格限制。你們放心大膽地開展工作，試驗過程難免出現波折