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尾隨秦軍攻趙，李牧為此又向南進軍，抵禦韓、魏的進攻。

趙王遷七年（前229），趙國由於連年戰爭，再加北部代地地震，大面積饑荒，國力已相當衰弱。秦王政（始皇）乘機派大將王翦親自率主力直下井陘（今河北井陘縣），楊端和率河內兵卒，共領兵幾十萬進圍趙都邯鄲。趙王任命李牧為大將軍，司馬尚為副將，傾全軍抵抗入侵秦軍。秦軍多次受挫於李牧，王翦知道，李牧是自己的勁敵，李牧不除，秦軍在戰場上不能速勝，遂稟告秦王，再行反間故計，派奸細入趙國都城邯鄲，用重金收買了那個誣陷過廉頗的趙王遷近臣郭開，讓郭開散佈流言蜚語，說什麼李牧、司馬尚勾結秦軍，準備背叛趙國。昏聵的趙王遷一聽到這些謠言，不加調查證實，立即委派宗室趙蔥和齊人投奔過來的顏聚去取代李牧和司馬尚。一直信守&ldo;將在外，君命有所不受&rdo;，重視獨立行事權的李牧接到這道命令，為社稷和軍民計而不從，趙王暗中佈置圈套捕獲李牧並斬殺了他，司馬尚則被廢棄不用。趙國臨戰而親佞臣誅無辜忠誠良將，只過了三個月，到了趙王遷八年（前228年），王翦乘勢急攻，大敗趙軍，平定東陽地區（約今河北邢臺地區），趙蔥戰死，顏聚逃亡。秦軍攻下邯鄲後，俘趙王遷及顏聚。趙國公子嘉逃代（今河北蔚縣東北）稱王。秦王嬴政二十五年（公元前222年），秦滅代，俘虜公子嘉，趙國最終滅亡。

李牧這位縱橫沙場的名將最終死在了他所誓死保衛的祖國君臣的手中，其無辜被害，使後人無不扼腕嘆恨，以致司馬遷義憤地罵趙王遷&ldo;其母倡也&rdo;。

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